“Pigen der legede med ilden” er anden del i Stieg Larssons spændingsfyldte Millennium-trilogi. Journalisten Mikael Blomkvist og hans magasin Millennium arbejder på en afslørende artikel om menneskehandel, hvor både kendte forretningsfolk og magtfulde personer er involveret.

Kort efter findes to af de unge journalister, der står bag afsløringerne, brutalt myrdet. Alle spor peger på den gådefulde Lisbeth Salander, som nu bliver eftersøgt af politiet. Mens medierne udstiller hende som hovedmistænkt, tvinges hun til at skjule sig og på egen hånd finde sandheden. Samtidig forsøger Blomkvist at bevise hendes uskyld og afdække det net af korruption, vold og magtmisbrug, der trækker tråde langt ind i samfundets top. Historien udfolder sig i et højspændt tempo, hvor hemmeligheder fra fortiden kaster lys over Lisbeths dramatiske baggrund og hendes kamp for retfærdighed.